ブラックジャックカードゲーム

当サイトではサイトの利用状況を把握するためにGoogle Analyticsを利用しています。Google Analyticsは、クッキーを利用して利用者の情報を収集します。クッキーポリシーを確認 同意しない同意する本文へHomeNewsEventsThemesアクセス寄附EN検索 MenuHomeHome神戸大学について神戸大学について学長室発学長室発学長室発学長室発歴代学長大学概要大学概要大学概要使命、憲章、ビジョン沿革・歴史中期目標・中期計画中期財務計画施設に関する取組・計画大学評価について学長・役員等大学運営組織データと資料が語る神戸大学の今の姿神戸大学アウトライン神戸大学統合報告書神戸大学の各学部・大学院等の強み・特色大学施設の利用情報公開情報公開情報公開情報公開・個人情報保護総合案内所 (総務省)法人文書の公開神戸大学規則集個人情報保護制度教育情報の公表議事要録学長選考について医学部附属病院長候補者選考ガバナンス・コード新規採用・昇任教授中長期的に目指すべき理想の年代構成及び職位構成について中途採用比率の公表について男性労働者の育児休業等の取得割合の公表について学部等の設置に係る情報格付情報取組・計画取組・計画取組・計画ハラスメントの防止に向けて国立大学法人神戸大学の経営人材育成の基本方針学生の支援に関する基本方針国立大学法人神戸大学における反社会的勢力に対する基本方針公益通報危機管理 (危機管理マニュアル、安否確認システム、その他)「持続可能な開発目標(SDGs)」に対する取組環境・省エネへの取り組みICT戦略ダイバーシティの推進に関する取組障害を理由とする差別の解消の推進に関する職員対応要領安全保障輸出管理神戸大学における敷地内全面禁煙について令和6年能登半島地震への対応について調達情報広報活動広報活動広報活動神戸大学☆夢ラボ（ラジオ関西）刊行物学旗・学歌・ロゴマーク等公式キャラクター「神大うりぼー」動画・写真学生広報チームインターネットラジオ「神戸大学Radio！～等神大の私たち～」キャンパスツアー(2023)神戸大学の関連新聞記事神戸大学の公式SNSアカウント一覧プレスリリース・取材について取材等のお問い合わせ広報ガイドラインなど神戸大学 バーチャル背景学長定例記者会見神戸大学創立120周年記念 特設サイト入試・高大連携入試・高大連携学部入試学部入試学部入試神戸大学が求める学生像 (アドミッション・ポリシー) [学部]取得可能な学位入試の種類と入学定員 (募集人員)学部入試のお問い合わせ先入試問題及び出題の意図など入試結果お知らせ「志」特別選抜入試状況速報大学院入試大学院入試大学院入試神戸大学が求める学生像 (アドミッション・ポリシー) [大学院]入試概要: 博士課程前期課程・修士課程・専門職大学院入試概要: 博士課程後期課程・博士課程取得可能な学位大学院入試のお問い合わせ先その他の入試その他の入試その他の入試科目等履修生・聴講生の入試日程研究生の入試日程科目等履修生・聴講生・研究生のお問い合わせ先高大連携高大連携高大連携高大連携について公開授業出前授業神戸大学への留学神戸大学への留学神戸大学への留学神戸大学への留学案内神戸大学異分野共創型修士プログラム（KIMAP）教育教育教育の概要教育の概要教育の概要教育の概要学部教育学部専門教育大学院教育社会人教育ポリシーポリシーポリシーアドミッション・ポリシー（AP）学部アドミッション・ポリシー（AP）大学院ディプロマ・ポリシー（DP）学部・大学院カリキュラム・ポリシー（CP）学部・大学院シラバスシラバスシラバスシラバスについてシラバス外部公開資格・免許取得資格・免許取得資格・免許取得教職課程について資格取得状況授業振り返り・卒業時アンケート授業振り返り・卒業時アンケート授業振り返り・卒業時アンケート授業振り返り・卒業時アンケートアンケート関連資料全学教育プログラム全学教育プログラム全学教育プログラム数理・データサイエンス・AI教育プログラムICL国際共修プロジェクト（神戸大学）神戸グローバルチャレンジプログラム公開講座公開講座公開講座2024年度公開講座神戸大学からの海外留学神戸大学からの海外留学神戸大学からの海外留学GEMs（神戸大学グローバル教育管理システム）留学相談・海外留学フェア情報交換留学学外機関主催のプログラム神戸グローバルチャレンジプログラムSOLAC海外外国語研修危機管理奨学金奨学金(トビタテ!留学JAPAN　新・日本代表プログラム)学外のイベント情報研究・産官学連携研究・産官学連携研究と研究者を探す研究と研究者を探す研究と研究者を探す研究者紹介システム研究シーズ探索神戸大学リサーチハブ学術成果リポジトリ Kernel神戸大学オープンアクセス方針研究プロジェクト研究プロジェクト研究プロジェクト科学研究費助成事業異分野共創研究ユニット国際共同研究強化事業先端的異分野共創研究プロジェクト研究推進・支援研究推進・支援研究推進・支援学術研究推進機構動物実験について教育研究活性化支援経費神戸大学における外部資金からのＰＩ等人件費支出制度特別研究員（雇用PD等）育成方針研究コンプライアンス研究コンプライアンス研究コンプライアンス学術研究に係る不正行為防止への取組み神戸大学の学術研究に係る行動規範神戸大学における研究倫理教育について研究費不正使用防止への取組み産官学連携産官学連携産官学連携産官学連携本部地域連携推進本部学生生活・学生支援学生生活・学生支援キャンパスライフキャンパスライフキャンパスライフ新入生の皆さんへキャンパスカレンダー令和6年度-入学予定者・保護者向け-学生生活オリエンテーション学生生活に関するマナーとルール入学料・授業料等について教材購入費学習・休息を行う環境の状況課外活動食堂売店等インクルーシブキャンパス＆ヘルスケアセンター神戸大学生活協同組合 (大学生協)アクセス生涯メール神戸大学校友会神戸大学コミュニティネットワーク（KU-Net）ホームカミングデイ令和６年度学生生活案内学生支援学生支援学生支援障害学生支援学生寮学生相談アルバイトの紹介学生表彰制度保険制度給付金について年金経済支援経済支援経済支援奨学金制度授業料（入学料）の免除及び入学料の徴収猶予について進路・就職・インターンシップ進路・就職・インターンシップ進路・就職・インターンシップキャリアセンターインターンシップ企業の皆様へ各種証明書の発行各種証明書の発行各種証明書の発行証明書等の発行について (在学生向け)卒業証明書等の申請方法について（卒業生向け）神戸大学麻疹風疹登録制度感冒様症状者にかかる届出制度麻疹風疹登録証在学中の留学生の方へ在学中の留学生の方へ在学中の留学生の方へ新入留学生オリエンテーション在留手続きについて住まいについて奨学金について保険についてグローバル教育センター (旧国際教育総合センター)外国人留学生のためのガイドブック緊急・災害時等の対応マニュアル各種支援金卒業生卒業生卒業生卒業生交流会神戸大学人の集い神戸大学校友会・同窓会ホームカミングデイ海外同窓会国際交流国際交流海外協定校・海外拠点海外協定校・海外拠点海外協定校・海外拠点海外協定校海外拠点神戸大学からの海外留学神戸大学からの海外留学神戸大学からの海外留学GEMs（神戸大学グローバル教育管理システム）留学相談・海外留学フェア情報交換留学学外機関主催のプログラム神戸グローバルチャレンジプログラムSOLAC海外外国語研修危機管理奨学金奨学金(トビタテ!留学JAPAN　新・日本代表プログラム)学外のイベント情報神戸大学への留学神戸大学への留学神戸大学への留学神戸大学への留学案内神戸大学異分野共創型修士プログラム（KIMAP）全学教育プログラム全学教育プログラム全学教育プログラム数理・データサイエンス・AI教育プログラムICL国際共修プロジェクト（神戸大学）神戸グローバルチャレンジプログラム学部・大学院学部・大学院NewsNewsカテゴリーフィーチャーインタビュープロジェクト特集号プレスリリースSDGs目標 1: 貧困をなくそう目標 2: 飢餓をゼロに目標 3: すべての人に健康と福祉を目標 4: 質の高い教育をみんなに目標 5: ジェンダー平等を実現しよう目標 6: 安全な水とトイレを世界中に目標 7: エネルギーをみんなに。そしてクリーンに目標 8: 働きがいも経済成長も目標 9: 産業と技術革新の基盤を作ろう目標10: 人や国の不平等をなくそう目標11: 住み続けられるまちづくりを目標12: つくる責任、つかう責任目標13: 気候変動に具体的な対策を目標14: 海の豊かさを守ろう目標15: 陸の豊かさも守ろう目標16: 平和と公正をすべての人に目標17: パートナーシップで目標を達成しよう領域社会科学数物系科学化学工学系科学情報学生物系科学農学・環境学医歯薬学人文学EventsEvents形式講演会等公開講座説明会等展示大学行事ジャンル人文学社会科学数物系科学化学工学系科学情報学生物系科学農学・環境学医歯薬学開催場所六甲台第1キャンパス六甲台第2キャンパス鶴甲第1キャンパス楠キャンパス名谷キャンパス深江キャンパスその他神戸大学の施設学外オンライン対象入学希望者在学生教職員卒業生企業・地域対象者別受験生在学生・保護者卒業生企業・地域教職員 CloseNews Topカテゴリープレスリリース2023.12.19老化細胞が巨大化する分子メカニズムを解明 抗老化および抗がん作用に繋がる可能性医歯薬学細胞生物学老化がん細胞死神戸大学バイオシグナル総合研究センターの鎌田真司教授、理学研究科生物学専攻の片所諒子博士後期課程学生らの研究グループは、50年以上前に報告された老化細胞が巨大化する現象について、その分子メカニズムと生理的意義の解明に世界で初めて成功しました。加齢とともに体内に蓄積する老化細胞が老化関連疾患の原因となったり、がん治療によって誘発される老化細胞ががんの悪性化やがん治療の副作用の原因となることが示されていることから、体内から老化細胞を除去する方法の開発が求められています。今回の研究成果から、老化細胞の特徴の一つである巨大化が生存維持に働くことが明らかになり、今後、生体から老化細胞を除去するための抗老化薬や抗がん剤の開発に繋がることが期待されます。この研究成果は、12月7日に「Scientific Reports」に掲載されました。ポイント老化した細胞の蓄積が、個体老化や老化関連疾患の原因となったり、がんの悪性化やがん治療の副作用の原因となることから、老化細胞を除去することが有効な治療方法となる可能性が示されている。50年以上前に報告された老化細胞が巨大化する分子メカニズムとその生理的意義については、これまで全く不明であったが、今回、巨大化を制御する遺伝子としてネクチン-4を同定し、老化細胞の生存維持に働くことを世界で初めて明らかにした。ネクチン-4を標的とした抗ネクチン-4抗体-薬物複合体が開発され、膀胱がん患者の治療のために臨床応用されているが、今後、老化細胞を除去するためにも利用できる可能性があり、新たな抗老化薬や抗がん剤の開発につながることが期待される。研究の背景超高齢社会を迎えた日本では、健康で長生きするための老化研究の重要性が高まってきています。私たちの体が老化する仕組みについては不明な点が多いですが、体を作っている細胞の老化が一因ではないかと考えられてきています。ほとんどの細胞は無限に分裂を繰り返すことができず、ある一定を超えると「細胞老化」という分裂不能な状態に陥ります。また、紫外線や放射線、酸化ストレスなどのさまざまなストレスによっても分裂ができなくなり老化状態になることがわかっています。細胞が老化することは、損傷を受けた細胞ががん化して異常増殖することを制限するがん抑制メカニズムであると考えられる一方で、老化細胞は巨大化などの様々な特徴を示しながら、体内に蓄積していくと考えられています。最近の研究から、体内に蓄積した老化細胞はSASP因子※1などを分泌することによって全身の臓器の機能低下を引き起こす有害な作用を持ち、心血管疾患、アルツハイマー病、糖尿病などの加齢により発症しやすくなる老化関連疾患の原因となったり、がんの増殖や悪性化を促進するなどの負の側面を持つことも知られています。実際にマウスを用いた実験では、個体から老化細胞を除去することによって老化関連疾患やがんが抑制されたり、寿命が延びるなどの結果が報告されています。つまり、体内から老化細胞を除くことができれば、老化関連疾患の治療や寿命の延伸、がんの治療などに繋がることが期待され、老化細胞を殺すための薬剤 (セノリティック薬と呼ばれる) の開発に向けた研究が世界中で精力的に行われています。研究グループは、老化細胞で特異的に高発現する遺伝子を見つけることがセノリティック薬の開発に繋がるのではないかと考え、網羅的な解析によって老化細胞で発現上昇する遺伝子を複数同定することに成功してきました注1。そのうちの一つが、今回解析を行ったネクチン-4という遺伝子です。ネクチンは、ネクチン-1、ネクチン-2、ネクチン-3、およびネクチン-4の4種類が同定されており、カルシウム非依存的に細胞接着に関与し、細胞の移動、生存、分化などのさまざまな細胞機能を制御します。ネクチン-1および-2が組織で広く発現しているのに対し、ネクチン-4は主に胎盤と気管で発現していることが示されていますが、研究グループは、老化の誘導と確立に重要な働きをする転写因子であるp53※2に依存して、老化細胞で特異的に発現上昇することを明らかにしていました。一方、老化細胞はさまざまな特徴的な形態変化を示すことが知られており、最も典型的な特徴が細胞の巨大化です。この特徴は1960年代に報告されましたが、現在に至るまでその分子メカニズムと生理的意義については、全く未解明のままでした。今回の研究では、世界で初めてネクチン-4が老化細胞の巨大化を制御し、さらには老化細胞の生存に寄与することを明らかにしました。注1　2016年9月5日神戸大学プレスリリース「細胞老化を制御する遺伝子の同定に成功－抗がん剤治療・アンチエイジング製品開発等への貢献の可能性－」研究の内容図1　細胞老化の巨大化とネクチン-4の機能喪失による巨大化の抑制 細胞をエトポシド処理によって老化誘導する (C) と、コントロール細胞 (A) に比べて明らかな細胞サイズの拡大が確認される。この時、siRNAによってネクチン-4の機能を喪失させる (D) と細胞サイズの拡大が抑制されたことから、老化細胞の巨大化にはネクチン-4が必須であることが分かった。研究グループでは、まずDNAに損傷を与える抗がん剤であるエトポシドを用いて、細胞を低濃度で処理することによって細胞老化を誘導する実験系を確立しました。細胞老化を誘導すると、明らかな細胞サイズの巨大化が観察できます (図1)。この時、siRNA※3を用いてネクチン-4をノックダウンすると巨大化が抑制されたことから、老化細胞の巨大化にはネクチン-4が必須であることが分かります。また、ネクチン-4を過剰発現させると、老化誘導処理を行わなくても老化細胞によく似た巨大化した細胞形態を示しました (図2)。これらのことから、老化細胞ではネクチン-4の発現が上昇することによって、細胞の巨大化に繋がることが明らかになりました。次に、ネクチン-4がどのようなシグナル伝達経路を介して細胞の巨大化を制御しているのかを検討しました。ネクチン-4の過剰発現によって誘導された細胞の巨大化が、PP2 (Srcファミリーキナーゼ※4の阻害剤) とLY294002 (PI3キナーゼ※5の阻害剤) 処理によって抑制されることが分かりました (図3) 。さらには、PI3キナーゼの下流で機能するRac1※6のドミナントネガティブ変異体※7の過剰発現によっても細胞の巨大化が抑制されました。以上のことから、ネクチン-4から細胞の巨大化に至る経路は、Srcファミリーキナーゼ／PI3キナーゼ／Rac1シグナル伝達経路を介することが明らかになりました。図2　ネクチン-4の過剰発現により細胞の巨大化が誘導される ネクチン-4を過剰発現した後、免疫染色によってネクチン-4 (マゼンタ)、アクチン遷移 (緑)、核 (青) を可視化した。ネクチン-4が発現している細胞 (マゼンタ) では明らかな細胞サイズの拡大とアクチン繊維の重合が促進されている様子が観察される。図3　ネクチン-4の過剰発現により誘導された細胞の巨大化の抑制 ネクチン-4の過剰発現による細胞の巨大化が、PP2 (Srcファミリーキナーゼの阻害剤) 処理、LY294002 (PI3キナーゼの阻害剤) 処理、あるいはRac1のドミナントネガティブ変異体の過剰発現により抑制される様子が観察される。図4　今回の研究成果のまとめ最後に、老化細胞が巨大化する生理的意義について解析を行いました。細胞に老化誘導する際、siRNAによってネクチン-4をノックダウンし、タイムラプス観察によって個々の細胞の運命を追跡すると、明らかな生存率の低下が認められたことから、細胞サイズと生存率の間に強い正の相関関係があることが明らかになりました。そして、この生存率の低下はアポトーシス※8が起こることによるものであることが分かりました。以上のことから、種々のストレスにより細胞老化が誘導されるとp53依存的にネクチン-4が発現誘導され、細胞膜に局在するネクチン-4は、Srcファミリーキナーゼ、PI3キナーゼ、Rac1を介してシグナルを伝達し、細胞サイズを巨大化させ、その結果、老化細胞の生存が維持されることを解明しました (図4)。今後の展開様々なストレスによって誘導され加齢とともに体内に蓄積する老化細胞や、がん治療などによって誘導される老化細胞は、いずれも体内で生存を維持し、SASP因子を分泌することにより、周辺細胞を障害したりがんの悪性化を促進することが知られています。これまで、老化細胞の生存維持メカニズムについてはほとんど不明でしたが、今回の解析により、ネクチン-4依存的に細胞サイズを巨大化することによって生存を維持する可能性が示唆されました。ネクチン-4から細胞の巨大化に至る経路を阻害することによって老化細胞を除去することができれば、老化関連疾患の治療や寿命の延伸、がんの治療などに繋がるかもしれません。一方、ネクチン-4は、膀胱がん、乳がん、卵巣がん、肺がんなどのさまざまな種類のがんで高い発現を示し、がんの予後不良と関連することが報告されていることから、ネクチン-4はがん細胞のサイズの制御を通じてがんの悪性化にも寄与する可能性があります。これまでに、抗がん剤を付加した抗ネクチン-4抗体-薬物複合体 (エンフォルツマブ　ベドチン) が開発され、膀胱がん患者の治療のために臨床応用されており、老化細胞を除去するためにも利用できるかもしれません。今回の研究結果は、ネクチン-4がSrcファミリーキナーゼ／PI3キナーゼ／Rac1シグナル伝達経路を介して、老化細胞のサイズ拡大と生存維持に関与していることを明らかにしており、今後、この経路を標的にすることによって、老化関連疾患の治療薬や寿命を延伸するサプリメント、がんの治療薬などが開発される可能性があります。用語解説※1　SASP因子SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) とは細胞老化随伴分泌現象のことであり、分泌されるタンパク質群がSASP因子と総称される。SASP因子には、サイトカイン、ケモカインなどのさまざまな炎症性タンパク質やマトリックスメタロプロテアーゼなどが含まれ、周辺の正常細胞の機能に影響を与える。※2　p53がん抑制活性を持つ転写因子であり、DNA損傷などのストレスによって活性化し、細胞周期の停止、細胞死、細胞老化などを誘導する。※3　siRNAsmall interfering RNAの略。21-23塩基対から成る低分子二本鎖RNA。 siRNAはRNA干渉に関与し、伝令RNA (mRNA) の破壊によって配列特異的に遺伝子の発現を抑制する。※4　Srcファミリーキナーゼ細胞質チロシンキナーゼのファミリーで、チロシンキナーゼ活性を持たない細胞表面受容体の細胞質領域と結合し、受容体自身や他の細胞内シグナルタンパク質をリン酸化してシグナル伝達を進める。※5　PI3キナーゼホスファチジルイノシトール3キナーゼの略であり、膜の構成成分であるイノシトールリン脂質のイノシトール環3位のリン酸化を行う酵素である。プロテインキナーゼB (PKB) /Aktを活性化することにより、様々な生理作用の発現に関与する。※6　Rac1低分子量GTP結合タンパク質のRASスーパーファミリーに属するGTPaseであり、細胞増殖の制御、細胞骨格再構築およびプロテインキナーゼの活性化を含む多種多様な細胞事象を調節する。※7　ドミナントネガティブ変異体正常な遺伝子産物 (タンパク質) に対してドミナント (優位) に働き、正常タンパク質の機能を阻害する (ネガティブな効果) 変異体。※8　アポトーシス細胞が持つ遺伝的プログラムによって自らを死に導く細胞死の形態の1つ。カスパーゼというタンパク質切断酵素群の働きにより誘導される。謝辞本研究は、JSPS科研費 (25640063、17K15595、20K07591、20K15791、21K05308)、上原記念生命科学財団、株式会社リバネス、ひょうご科学技術協会学術研究助成 (#4067)、およびJST次世代研究者挑戦的研究プログラム (JPMJSP2148) の助成を受けて実施しました。論文情報タイトル“ Nectin-4 regulates cellular senescence-associated enlargement of cell size ”DOI10.1038/s41598-023-48890-z著者Ryoko Katasho1 (片所諒子), Taiki Nagano2 (長野太輝), Tetsushi Iwasaki1,2 (岩崎哲史), Shinji Kamada1,2 (鎌田真司)1 神戸大学大学院理学研究科生物学専攻2 神戸大学バイオシグナル総合研究センター掲載誌Scientific Reports研究者鎌田 真司教授バイオシグナル総合研究センター長野 太輝研究員バイオシグナル総合研究センター岩崎 哲史助教バイオシグナル総合研究センターSDGs理学研究科バイオシグナル総合研究センターSHARE同じ研究者の記事Press releases2021.11.02医歯薬学ビタミンB2の新たな機能Press releases2019.01.22医歯薬学キラルアミノ酸代謝酵素の新たな機能を解明Press releases2016.09.05医歯薬学細胞老化を制御する遺伝子の同定に成功同様のタグのある記事Press releases2021.04.27医歯薬学増えるべきか死ぬべきか、それががん化の分かれ道だPress releases2019.01.04医歯薬学がん細胞が死を回避するメカニズムの一端を解明Press releases2022.12.08医歯薬学内耳の細胞がつくりだす市松模様は聴覚機能に働くPress releases2021.10.13医歯薬学細胞膜の張力ががんの浸潤・転移を抑制するページの先頭へ〒657-8501 神戸市灘区六甲台町1-1受験生在学生・保護者卒業生企業・地域の方教職員お問い合わせアクセス採用情報公式SNS一覧キャンパスカレンダープライバシーポリシーサイトポリシーサイトマップ© Kobe University